De voortdurende komische saga van een bizarre bende buitenbeentjes die wonen, werken en spelen op het ruimteschip Jupiter 42, dat wordt bestuurd door een neurotische AI die bekend staat als Spaceship Bob. De ethisch uitgedaagde scheepsmaten reizen door het heelal en beleven één episch avontuur tegelijk, terwijl ze snel geld willen verdienen en willen voorkomen dat ze in de gevangenis worden gegooid.